2014年糖尿病药物现状与研发趋势分析

2014-09-04 09:15:02  来源: 四环医药控股集团有限公司

近年来,在糖尿病新药开发领域,从胰岛素的新剂型,到降糖药的新作用机制(如GLP-1类似物,DPP-IV抑制剂和SGLT-2抑制剂等),都取得了极大的进展。本专题就对这些新进展进行梳理和展望。

胰岛素新药研发:寻求剂型突破

胰岛素可增加葡萄糖的利用,加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化,抑制糖元分解和糖异生而降低血糖,临床上主要用于胰岛素依赖型糖尿病以及部分非胰岛素依赖型糖尿病的治疗,也可用于细胞内缺钾的治疗。近年来,随着糖尿病患者的增多和治疗方案的逐步成熟,胰岛素用于糖尿病的治疗使用越来越广泛。

其优点是使用方便,注射次数相对少,并可以减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作。缺点是由于是预混,只有有限的混合方案,对于一些比较特殊的混合要求难以达到。

GLP-1 类药物:糖尿病治疗的新选择

近年来,以胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)为代表的胃肠激素多肽类药物在糖尿病治疗上受到广泛关注。GLP-1是已发现的促胰岛素分泌作用最强的肠肽类激素,它通过与GLP-1受体(GLP-1R)结合发挥作用。   

现有研究表明,一方面GLP-1可通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌及胃排空来降低血糖;另一方面,GLP-1还有减缓β细胞凋亡,促进其再生的独特作用。此外,GLP-1还能减慢胃排空速度;通过作用下丘脑,抑制食欲。

GLP-1及其类似物药物的应用使得2型糖尿病的治疗获得突破性进展,有望为糖尿病治疗提供全新的选择方案。

DPP-IV 抑制剂新药开发竞争依旧激烈

大量研究发现,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)除了具有促进胰岛素分泌作用,亦可抑制餐后胰高血糖素的分泌,延缓肠排空和抑制食欲。但是GLP-1 半衰期短,在血液中被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-IV)迅速降解。为克服这一缺陷,先后研究开发了2 类药物:一是肠促胰岛素类似物(包括多肽和化学合成的GLP-1 类药物),除具有肠促胰岛素的生理作用外,对DPP-IV 的降解作用不敏感,半衰期延长;二是DPP-IV 抑制剂,它能抑制DPP-IV 活性,防止肠促胰岛素失活。肠促胰岛素类似物和DPP-IV 抑制剂开拓了2 型糖尿病的治疗方法。其作用机制包括促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌,抑制餐后胰高血糖素分泌,延缓肠排空和抑制食欲。

纵观近年来糖尿病领域,无论是新药批准上市,还是正在研发的项目,DPP-IV抑制剂都是最受关注的分支领域之一。

SGLT-2 抑制剂:糖尿病新药未来之星

钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)一种葡萄糖转运蛋白,有两种亚型即SGLT1和SGLT2。小肠黏膜上的被命名为SGLT1,而肾小管细胞上的被命名为SGLT2,SGLT2负责肾脏葡萄糖的重吸收。SGLT-2抑制剂能通过抑制SLCT2,使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出,从而降低血糖浓度。由于这种降血糖的策略不依赖于胰岛素,这显然具有其他降血糖药物不一样的优点。20年前就有许多大型医药公司看好这一技术,随后有10多个SGLT2小分子抑制剂的候选药物被开发出来。

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